丙二酰辅酶A用于的基础消化吸收副产物，这不仅是肌肉制成的支柱，也是线粒体肌肉酸（FA）β腐蚀的最为重中之重的调理细胞因子，在以脂质基础消化吸收异常的为表现的恶性瘤良性肿瘤中激发最为重中之重的功用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向药物定制化检测技术服务。

因为小标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

简体中文关键词：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

业主院校：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探析产品：肿瘤组织、细胞系

拜谱提供数据技巧：丙二酰辅酶A靶点高端定制、丙二酰化装饰组

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探讨結果

1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌公司中增加并有助于恶性肿瘤进步

丙二酰辅酶A靶向药物高端定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A程度在PCa组织机构中偏高并力促肉瘤近展

2.MLYCD实现需要量丙二酰辅酶A阻止从头开始碳水化合物转化成，损伤线粒体和内质网稳定

GSEA概述彰显MLYCD表现与脂肪堆积分泌径路关联联（图 2A）。MLYCD过表现細胞中FFA、TG级别及脂质沉积物大幅度降低，敲除或丙二酰辅酶A正确处理则相悖，Mlycd-PKO小鼠前烈腺组织性也是一样然而（图 2B-E）。转录组和蛋白质含量质组彰显过表现MLYCD应响脂、糖、有机酸分泌关联联酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD在需要量丙二酰辅酶A克制从后脂肪酸合成，破裂线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表现限制Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化表达组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD调控Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

好文章工作小结

本钻研在PCa阻止中知道丙二酰辅酶A的出错积聚，大部分是是因为MLYCD表达方式的调整，推进了DNL和重源程序代谢转化，长期保持了ER准稳态和线粒体功能表，以此推进了PCa的新况。除此以外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）推进了Ran K141丙二酰化，以此明显增强了AR核转位和转录活力，最后推进PCa的转型和对峙雄刺激素的耐药肺结核性（图4）。类似这些工作机制为脑转移PCa供给不确定性信得过治愈靶点。

图4 MLYCD改善的丙二酰辅酶A的影响癌症新进展的长效机制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、装饰血清质组学、细胞代谢组学、转录组学和靶向药物新陈代谢订制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

苏州大学生时独一其他医生周利杰联和华南自动化大学生时同济中医药实训基地其他同济医生谌科教受创业团对，苏州市市大家医生陈朝辉教受创业团对从满足医学话题入手，持续秉承于泌尿装置癌症探究邻域，在治疗方法耐热与基础代谢重和程序编写工作方面作为好几回全系列成就，对应探究参考文献提出于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等公信力强期刊论文。

借鉴文献综述：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.