头劲部鳞状癌细胞癌(HNSCC)在全世间最应见的癌病后排名第十六，然而HNSCC的疗法是多格局的，有做手术、放疗、肺癌晚期化疗、靶点药物疗法和免疫性疗法，但HNSCC自身的总孤岛生存率在往日多年中并无改善。欠缺可赢得的靶点药物疗法和不积极的临床药学菅理表示了设计HNSCC感染基本原理的原子制度的需要性。 磷酸低聚果糖激酶小血板型（PFKP）是糖酵解路径中的一位关键点限速酶，它的无效表答爱使用该变多重生物技术技术学功能性在多重人类祖先肝癌的发展壮大中起着至关很重要的的意义。那么，PFKP在HNSCC中的意义确确实实切大分子制度化还没有截然揭示。c-Myc是位所涉上皮细胞繁殖、分裂、上皮-间充质图片转换和恶性肿瘤微坏境调整等多重生物技术技术过程中 的转录系数，c-Myc在HNSCC中的过表答爱与疗效恶意想关，但其在HNSCC中的制度化尚不弄清楚。

2024年7月，安徽医科大学刘业海等团队在Molecular Cancer（IF=27.7）上发表了“A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression”的研究论文。该论文首次揭示了PFKP /c-Myc正反馈通路在HNSCC的恶性进展中发挥重要作用，同时靶向PFKP和c-Myc是一种新的HNSCC的有效治疗策略。拜谱菌物为该研究提供了蛋清互作组检测工具服务保障，助力发现PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用，从而激活MAPK/ERK通路。

常常标题文字：PFKP和c-Myc之间的正反馈通路促进头颈部鳞状细胞癌的进展

撤稿中文核心期刊：Molecular Cancer

不良影响成分：27.7

公布时候：2024年7月

写作者厂家：安徽医科大学

拜谱可以提供的技术：蛋白质互作组

技木风格：

探索结论

1.PFKP与ERK2彼此用，激话MAPK/ERK径路

前期的qRT-PCR和免疫印迹实验结果表明PFKP在肿瘤组织中高表达，并与HNSCC患者预后不良相关，通过PFKP敲低及过表达的体内体外实验表明PFKP促进HNSCC患者的肿瘤发展。为了探究PFKP促进肿瘤发展的机制，使用PFKP敲低的细胞和对照组进行了转录组分析，共筛选出2019个差异基因，其中906个上调，1113个下调（图1A）。差异基因的KEGG富集分析发现，MAPK途径是PFKP抑制后显著改变的途径之一（图1B），ERK途径是所有MAPK信号转导途径中最重要的信号级联，在肿瘤细胞的生存和发展中起着至关重要的作用。ERK级联的激活在各种癌症类型中普遍存在，超过90%的HNSCC患者存在磷酸化的ERK1/2 (p-ERK1/2)。结果表明，细胞中PFKP的敲低导致p-ERK1/2水平降低，而PFKP的过表达导致p-ERK1/2水平升高（图1C）。通过核蛋白互作组检查、IF测定、CoIP 测定证明PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用（图1D-1H），确定了PFKP和ERK2之间的结合区域位于氨基酸412-784（图1J）。通过分子对接和CoIP检测表明了PFKP与ERK2结合的特定残基为K753。这些数据表明 PFKP 可能在 HNSCC 的进展过程中与 ERK2 相互作用。

图1 PFKP使用ERK2激活开通MAPK/ERK信号通路

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

2.PFKP凭借促活ERK信号通路来加强c-Myc核蛋白的不稳界定性

TCGA的GSEA数据显示，HNSCC中PFKP高表达组Myc信号所靶向的基因存在富集（图2A）。与p-ERK1/2水平一致，观察到PFKP敲低的细胞中c-Myc和p-S62-Myc水平显著降低，细胞过表达PFKP导致c-Myc和p-S62-Myc的上调（图2B）。免疫荧光实验证实了PFKP对c-Myc的正调控作用（图2C）。然而qRT-PCR结果显示，PFKP对c-Myc的调控不在mRNA转录水平（图2D-E）。研究团队通过CHX(环己酰亚胺)追踪分析检测蛋白质稳定性，与对照组相比，PFKP敲低的细胞中c-Myc的降解显著加速（图2G-H）。此外，MG132预处理可以抑制PFKP耗竭引起的c-Myc的加速降解（图2F）。泛素化阐述揭示，PFKP的缺乏催进了c-Myc的泛素化和挥发，即过展示PFKP则抑制作用了上述阶段（图2L-M）。这些发现支持以下结论：PFKP 可能与 ERK2 相互作用，通过抑制泛素介导的 c-Myc 降解而上调 c-Myc。

图2 PFKP提高了ERK介导的c-Myc的安全稳相关性

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

3.c-Myc有利于促进HNSCC中PFKP的转录

在PFKP敲低的人体组织安排化血细胞中过抒发c-Myc，成果显视，过抒发c-Myc反转了PFKP敲低对於人体组织安排化血细胞繁殖、血官生产、迁徙和肉瘤样癌的阻止影响。PFKP或者依据提升c-Myc抒发推进HNSCC最新进展、发育和转入。成了进一次探究性c-Myc控制PFKP转录的系统，依据生物技术信心学、TCGA-HNSCC统计参数资料及K-M存活具体阐述蕴含，转录指数公式c-Myc与PFKP呈正相应。产自公共服务统计参数资料库的ChIP-seq和RNA-seq统计参数资料显视，c-Myc在PFKP的打火子区域内体现了显信息，然后淋巴腺瘤人体组织安排化血细胞中c-Myc以减少后PFKP mRNA横向抒发量差异性降（图3A-F）。操作JASPAR(转录指数公式预估统计参数资料库)预估具体阐述，位点突然变化及ChIP-qRT-PCR成果得出结论c-Myc 或者依据之间搭配 PFKP 的打火子来转录上浮 PFKP（图3G-K）。免疫性组化复染成果显视，与PFKP完全一致，c-Myc在癌组织安排化中的抒发不低于其联接的平常组织安排化，然后PFKP和c-Myc高抒发的HNSCC病患者的总存活期明显的更差（图3L-P）。c-Myc或者依据搭配PFKP表观遗传的打火子上浮PFKP的转录，PFKP和c-Myc都或者与HNSCC的疗效有观。

图3 c-Myc刺激到PFKP人类基因的转录

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

4.靶向治疗 PFKP 和 c-Myc 促使 HNSCC 肉瘤突破

调查者运用HNSCC PDO对模型评估报告了PFKP遏药物药物剂型（PFKP siRNA）与c-Myc遏药物药物剂型（10,058-F4）综合改善的药效。导致信息显示，PFKP和c-Myc的综合遏制比单遏药物药物剂型改善更高效地遏制HNSCC PDO的生长期（图4A-H）。

图4 靶向治疗 PFKP 和 c-Myc 可以抑制 HNSCC 肉瘤近况

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

小文章工作小结

本研究利用转录组、蛋白质互作组、免疫共沉淀和CAM实验等分子生物学和细胞生物学技术对前期构建的HNSCC细胞系、类器官、PDX模型及120例临床样本进行了深入研究，同时结合生信分析，发现HNSCC患者组织和细胞中PFKP表达水平明显升高，并与患者的预后呈负相关；敲低PFKP显著抑制了HNSCC的增殖、血管生成以及转移。进一步研究发现，PFKP根据依照ERK2抑制性c-Myc的泛素化降解塑料，因而有利于促进HNSCC的恶性瘤最新进展。此外，c-Myc作为转录因子促进PFKP的转录，同时靶向PFKP和c-Myc治疗HNSCC模型取得更好的肿瘤抑制效果（图5）。

图5 PFKP和c-Myc行成的反馈建议电路，力促HNSCC繁殖、毛细血管生产和更换

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

拜谱个人总结

本研究旨在评估和验证PFKP和c-Myc在HNSCC肿瘤与邻近正常组织中的表达模式，探讨其对HNSCC临床特征的影响，并确定PFKP和c-Myc之间的正反馈回路在HNSCC进展中的功能作用和潜在机制。拜谱海洋生物为本研究提供了球蛋白互作组拜谱生物，拜谱生物已研发完成并建立了完善成熟的转录组学、核蛋白质组学、体现核蛋白质组学、分泌组学以及几组学协同新产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

对比论文： Liu W, Ding Z, Tao Y, Liu S, Jiang M, Yi F, Wang Z, Han Y, Zong H, Li D, Zhu Y, Xie Z, Sang S, Chen X, Miao M, Chen X, Lin W, Zhao Y, Zheng G, Zafereo M, Li G, Wu J, Zha X, Liu Y. A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression. Mol Cancer. 2024 Jul 9;23(1):141. doi: 10.1186/s12943-024-02051-6. PMID: 38982480; PMCID: PMC11232239