超重或臃肿的人患高血压的概率的概率强势加大，2型高血压的概率（T2D）的高血糖是由β体生殖细胞膜的性神经损伤物因起的，大部分是在胰岛素忍受的事情发放生的，并且现在尚不非常清楚胰岛素的代谢的加大什么情况下会以至于β体生殖细胞膜衰退或增强高血压的概率阶段。膳食纤维产能过剩以至于组建脂质积聚在T2D中很比较普遍，而脂肪堆积酸棕榈酸酯水平方向的变高与高胰岛素血症和β体生殖细胞膜的性神经损伤物有关于。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化淡化血清组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

因为网站标题：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

中文翻译子标题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

中文核心期刊：Cell Metabolism

后果因素：IF=31.373

先生发表时长：2023年1月6日

科学研究用料：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学技术水平：棕榈酰化修饰蛋白组

重要科学研究最终

1.APT1表达出、活力决定及对胰岛素外分泌的决定

凭借血糖高提高和非血糖高提高的较好，探究方案看到血糖高提高中的APT1 mRNA偏高（图1 A）。APT1酶特异性氧的但是出现，高糖减少了了两个有所不同的非血糖高提高供体胰岛的去棕榈酰化特异性氧，血糖高提高β组织APT1酶特异性氧减少了（图1 B-C）。凭借对APT1 KD小鼠的探究方案，看到APT1的骤降会受到萄葡糖促进的胰岛素分泌液偏高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1表示、酶抗逆性及APT1的缺陷对胰岛素的分泌的干扰

（图再复制粘贴，起源于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进两步完成对APT1 KO小鼠的研发，出现 16.7 mM常见红提葡萄品种糖伤害性时，胰岛素的代谢加剧（图2 A）；动态数据常见红提葡萄品种糖伤害性实验所显视，敲除组胰岛素双相降低加剧（2 B、C）。

图2 APT1通病小鼠脱离的胰岛可添加提子糖有趣的胰岛素分泌出

（图再小编，出自于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化的缺欠突变性体Scamp1的展现可解决APT1的缺欠出现的胰岛素高分秘和营养价值引发的生殖细胞凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化呈现血清组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 深刻论述遇到，C132S Scamp1应该阻挠APT1缺失引发的的胰岛素高的分泌（图4 B）。常见葡萄品种糖和棕榈酸酯联办角色24h后，APT1 KD组织的凋亡率强势加强，C132S Scamp1可拯救APT1 KD组织的凋亡（图4 C-E），呈现APT1活性酶调整Scamp1棕榈酰化绘制的的状态与有营养诱导性的组织凋亡光于。

图4 C132S可解救APT1缺点体上皮细胞中胰岛素代谢太多和健康促进的体上皮细胞凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特男人APT1什么是基因敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠症状出比较多的β神经细胞衰弱

想要肯定T2D中β癌受损细胞衰退的表型，对胰岛活性朋友APT1遗传什么是基因敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠展开调查。高脂饮食结构12周后，相对比较胰岛活性朋友APT1遗传什么是基因敲除小鼠和比组小鼠，效果显现敲除组发现糖耐量破损的状况，这与给糖后1分之五钟胰岛素代谢分泌和C-肽消减相关；但是发现β癌受损细胞范围越来越低（图 5）。

图5 胰岛非特异朋友APT1存在可有利于高脂食物帮助的小鼠β神经元哀竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1障碍的db/db小鼠做好钻研，結果意味着，APT1 KO组的糖耐量受到损害，从而胰岛素和C-肽的分泌量减小（图6 A-I）；β体细胞系平数为显著减小，并造成清晰的匍萄糖不耐受性（图6 J-M）。特别是否存在Lypla1（标识号APT1的DNA）的小鼠，看见db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化的情况优于比对db/+小鼠（图6 N），意味着db/db小鼠的β体细胞系哀竭有机会与快速清理Scamp1中棕榈酸盐的技能受到损害有关于。

图6 APT1或缺可力促db/db小鼠的β内部性能衰退

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

工作小结

上面指出，该实验探讨体现了，APT1在物种进化胰岛中给予转换，APT1较弱会造成 胰岛素高产出转而造成 β上皮人体细胞哀竭，其底物是Scamp1，棕榈酰化瑕疵变化体Scamp1的传达可弥补APT1较弱致使的胰岛素高产出和蛋白质引诱的上皮人体细胞凋亡，表明棕榈酰化体验了胃癌的有这种情况体系。该实验探讨仿真模拟了某一行式的物种进化2型胃癌的有这种情况体系，为风险度控制客群可以提供了防护或延长胃癌的不确定靶点。

APT1会影响胰岛素产出

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的的脂质化淡化结构类型，普遍引发在半胱氨酸残基上。棕榈酰化淡化最终要的的功用性是资料可出入球胆固醇与膜的亲和性，然后宏观调控球胆固醇质的品牌定位与功用性。拜谱生物工程独有组学技艺，仅仅应该对半胱氨酸残基上的棕榈酰化淡化通过检验，还应该检验半胱氨酸残基上的亚硝基化、被氧化抹除淡化，调整淡化肽段生物富集的流程，淡化位点签定树木下跌度升级，低丰度淡化位点定量分析准确度，电子助力疾病新机制、治療靶点等学习。

可以毕业论文综述：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.