在先天之精管疾患的简化发生工作管理机制中，血清S-亚硝基化正越来越展示出其特别的调空印象。S-亚硝基化也是种核心的血清质反译后掩盖手段，用改善血清质的型式和用途，进入三种生理问题和病检历程。在先天之精管疾患中，血清S-亚硝基化的印象甚为鼓起。它不光进入了动脉血栓线性肌神经元的繁殖、转移和凋亡，还印象了心肌神经元的做收缩和舒张用途。近些年里，自动脉瘤和阁层充当先天之精管疾患中的严峻连接数症，其发生工作管理机制一直以来大受临床医学术界留意。2021年二月18日，吉林省心脑动脉血栓口服药物核心实验性室负责人季勇副教授在Circulation上百度在线刊登了发表好的文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好的文章用到海洋生物素交换法组合色谱仪色谱-电容串联质谱法检测并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自动脉瘤和阁层发展方向中的印象，为先天之精管疾患的进行治疗分享新构思，体现了一望无际的运用就业前景。

用英文怎么说子标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版网站标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探究产品：人源及鼠源主动脉组织

组学枝术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、核心研究探讨结果显示

01.SNO-Septin2在相互脉瘤和隔层中提高

要评价SNO在会去及时脉瘤和隔层中的反应，应用生物工程素交换程序流程和液质色谱并联电阻计算质谱数据分析联结受会去及时脉隔层小手术的病患和注谢器了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去及时脉做了无偏选择。后果找到了7种S-亚硝基化的核膳食纤维，这当中会去及时脉隔层病患的会去及时脉模本及外周血单核心细胞系中SNO-Septin2层次特殊增加，在注谢器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去及时脉至样特殊增加，但是采用质谱亲子鉴定及点甲基化小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自动脉瘤和内层中，Septin2的SNO明显的上升

02.SNO-Septin2病况AngII促进的被动脉瘤

因为探讨SNO-Septin2在主動地脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 总的观测显示信息信息，Cys111变化性为强势消减了Ang II诱惑小鼠腹主動地脉肾上区腔内快速发展，并消减了主動地脉瘤的再次检出率。 经腹彩超影像和去逝精确测量察觉，Cys111变化性使得腹主動地脉直径为增大，不会有出现了较为复杂的主動地脉瘤特征，性状学观测显示信息信息Cys111变化性为强势缩减了主動地脉媒质性质发生变化/内层和腔内血栓。 免疫性荧光显示信息信息Cys111变化性小鼠总体设计产品塑料肽酶(MMP)化学活化消减，巨噬细胞膜侵润性缩减。 左右最后反映阻止SNO-Septin2需要以防止主動地脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2减小积极主动脉瘤

03.巨噬神经元Cys111突变率调控SNO-Septin2，并经由受限制血栓慢性炎症和神经元外机质（ECM）可降解改善主动的脉瘤

在巨噬神经元中，Septin2的Cys111甲基化差异性较低了相互脉瘤的为严重的情况，制约了弹力蛋白酶的吸附，较低了整体布局MMP化学活化和相互脉瘤性病变中巨噬神经元的募集。方便探秘SNO-Septin2在巨噬神经元中使用与相互脉瘤發育的原子系统，爬取了两个经Ang II灌装28天的小鼠相互脉公司实现RNA测序讲解，以判定SNO-Septin2在巨噬神经元中受到的转录组变迁。基因遗传本体论聚集讲解屏幕上显示，SNO-Septin2参与性感染的体现和ECM吸附。不仅，了解到Cys111甲基化受到小鼠相互脉公司中三种感染因素的变少，比如良性肿瘤内部坏死因素-α (TNF-α)、白神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。方便安全验证等数据，参考值整合酶链的体现和ELISA揭示， Apoe -/-小鼠巨噬神经元中的Cys111甲基化差异性较低感染因素，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不较低MMP8。免疫血体细胞荧光探测断定巨噬神经元Cys111甲基化产生相互脉公司MMP9较低。总的说，骨髓复制论述揭示巨噬神经元中的Cys111甲基化在相互脉瘤的快速发展中起保护措施使用（图3）。

图3.巨噬人体癌细胞中Cys111变动遏制SNO-Septin2，进行上限动脉发炎和人体癌细胞外栽培基质化学降解来可以缓解自主脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率依据RAC1/NF-κB径路消除巨噬体细胞真菌感染和MMP9展现

接下去来，剥离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓由来巨噬组织受损人体细胞（BMDMs），用TNF-α操作并举行RNA测序定性探讨。KEGG含有出现SNO-Septin2决定巨噬组织受损人体细胞NF-κB走势无线信号灯径路。为确定SNO-Septin2调节的作用NF-κB走势无线信号灯径路的制度化，选取共免疫系统结晶-质谱法建立Septin2的双方的作用血清，对129个紧密结合血清通过Reactome无线信号灯径路定性探讨，最终结果出现SNO-Septin2参予Rho GTPase走势减压反射，在这当中研究方法做好的Rho GTPase还包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变取得仰制了RAC1的成功激活，这揭示SNO-Septin2介导的巨噬组织受损人体细胞滋养根据于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB经由介导巨噬细胞系真菌感染和变更

二、小 结

Septin2用作一款必要的細胞骨架核蛋白，在巨噬細胞中起着很重要性功用。而是，当其受过S-亚硝基化掩盖时，其设计和基本功能模块能够发生了提升，行而不良影响細胞的日常生理学基本功能模块。在这种掩盖能够导至巨噬細胞在及时脉壁中的情况特别，不断增强宫颈炎症影响和毛细微血液壁设计的受到破坏。与此另外，TIAM1-RAC1轴用作細胞数字信号转导的必要环路，与毛细微血液壁的维持性和重朔融洽相关的。论述表明，当Septin2历程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功用不断增强，能够进一部进一步强化毛细微血液壁的软组织损伤和重朔方式。这样表明为小编明白及时脉瘤和内层的感染制度出具了新的角度。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 腐蚀保存、自由巯基蛋清质组学监测服务于，欢迎致电咨询！

参考价值专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.