癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说副标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名版头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例类型的：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关组学方法：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、包括探析数据

1.ACOX1 下降并与 CRC 进况相关的

为了能让确定好在结人体直肠肉瘤会出现中更好地发挥要点用处的分泌涉及到遗传表观遗传遗传组，诗人对来不同的信息集的通常1000个CRC中2752分泌涉及到遗传表观遗传遗传组的转录情况参与了深入定量深入分享，收录良性肿瘤遗传表观遗传遗传组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传表观遗传遗传组表述融合(GEO)。不仅而且，还对来药学球脂肪酸含量质组肉瘤深入定量深入分享大联盟 (CPTAC) 信息集和本深入定量深入分享中的药学样版降钙素原检测质谱 (MS) 的通常100个CRC中的这种分泌涉及到遗传表观遗传遗传组的球脂肪酸含量质情况参与了深入定量深入分享。完成叠加深入定量深入分享选取了 CRC中显得修改的 11 个分泌涉及到遗传表观遗传遗传组（图 1）。具体实施的说，ACOX1是仅仅的分泌限速酶，被签别在下一步深入定量深入分享（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC重大进展关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1低下可平稳 β-catenin并经过PA明显增强其转录催化活性

要探求ACOX1自动调节的CRC有关肿瘤受损细胞核膜卫星卫星信号减弱，在TCGA信息冷库文件做出了人类DNA集生物富集了解 (GSEA)。GSEA 彰显ACOX1与Wnt卫星卫星信号减弱负有关。与此一并，公用信息冷库文件ACOX1具体情况较低的肉瘤组织化和更换范本中β-catenin靶人类DNA调整，这在肿瘤受损细胞核膜實驗中获得进一个步骤印证。除外，在肿瘤受损细胞核膜行动力加测實驗中会表明，ACOX1的过渡把你想表达出来出控制了CRC肿瘤受损细胞核膜的行动力，而β-catenin的过渡把你想表达出来出能挽回这样具体情况，进一个步骤探析会表明ACOX1变动可可以通过PA不稳 β-catenin蛋白酶，可以提高其转录活性酶（图2）。

图2 ACOX1的不足可平稳β-catenin并能够 PA改善转录特异性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化调控β-catenin的泛素化溶解

已经的调查方案反映出，PA是核高淀粉酶棕榈酰化的底物，有时候核高淀粉酶棕榈酰化能转换核高淀粉酶-核高淀粉酶互为影响。本调查方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞核中获取确认。PA 和棕榈酰化调准剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是扩大和调准了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现语。2-BP棕榈酰化的调准也降低了β-catenin的丰度，并促进会β-catenin多泛素化（图3）。这样的数据表格反映出，β-catenin核淀粉酶的稳固性能能够新款棕榈酰化呈现语来调准。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制性β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类进化结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

因为判定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者相互的对应性，作家对人核胆固醇图谱（HPA）数据分析集中在的配对我们范本完成了临床实践范本的免疫检测组织开展安排生物，并校验了 ACOX1 和 DUSP14 两者相互的负对应性甚至 ACOX1 和 β-catenin两者相互的负对应性。作家感觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前期 CRC 中失调症。因为更高地校验某种关注效果，收录了24个前期 CRC 范本 (T) 甚至附近的日常小肠组织开展安排 (N)。那些CRC范本中 ACOX1 核蛋白酶正涉及到才能减少，而 DUSP14 和 β-catenin 正涉及到加强（图 4）。除外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者相互的负对应性甚至β-catenin与DUSP14两者相互的正对应性也在CRC范本中得出进十步可确认（图4）。结合以上所讲，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着至关必要的的功效，同时 Nu-7441能能够可抑制 DUSP14-ACOX1-PA称为改善CRC 的内在的营销策略。

图4 人类祖先CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

新陈代谢物可调准淀粉酶质含量质的当地翻译后呈现，如PA可呈现淀粉酶质含量质棕榈酰化，调准淀粉酶质含量质效果。本设计看到一个多种新的β-catenin淀粉酶质含量呈现——棕榈酰化，以其棕榈酰化调准β-catenin稳定的性的机理，这及时补充了我门对特色β-catenin淀粉酶质含量数据信号肌肉收缩的熟悉。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 脱色恢复原、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.