高尿酸高高血症(HUA)就是种以尿酸高高平行身高为症状的细胞代谢性问题，其病率呈升成长趋势，一般性与肾挫裂伤业内。肠子微海洋生物群和肠子原因的高血压内毒素是肠-肾轴中的重要媒介，可致使肾实用功能有损。肠子菌群功能紊乱与多种不同肾脏问题业内。然后，HUA诱发的肠子菌群功能紊乱在肾挫裂伤成长中的详细意义和隐藏的措施尚不清除。
202几年6月我国南部医科高中赵晓山管理团队在Microbiome（IF13.8）刊物上收录一篇“Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome”句子。深入分析最终是因为HUA引诱的肠子菌群减退不利于肾神经损伤的不断发展，会是根据推动肠源性糖尿病内毒素的所产生并随后不久激活开通NLRP3细菌感染小体。拜谱海洋生物为该深入分析供给了MT1000医学研究全靶代谢率组学水平服务的。

因为宝贝标题：Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文字幕子标题：高尿酸高血症中肠管菌群紊乱经由启用NLRP3发炎小体推进肾软组织损伤
期刊论文：Microbiome
2028年影向成分：13.8
先生发表精力：2023年6月
客服企事业单位：我国南方医科大家
研究分析村料：大鼠肾脏组识
拜谱展示技术应用：MT1000医学专业全靶新陈代谢组学加测
研究思路：

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说作家顺利通过敲除尿酸偏高酶(UOX)建立起HUA大鼠模型工具。HUA大鼠的特征出分明的肾功表用途障碍、肾小管破损、玻璃纤维化、NLRP3细菌感染小体重置和肠防线用途表退化。要学习HUA对消化道分子生物制品学学群的导致，小说作家对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝参考大鼠的粪水展开了16S rRNA测序，以揭露组间消化道分子生物制品学学群落的特征的差距。
PCoA探讨表明了组间分子怪物学制品群落的相对比较提取(图1A)。在门横向上，WT和UOX−/−大鼠的肠腔分子怪物学制品微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、弹线菌门(actiobacteriota)和变化菌门(Proteobacteria)成分(图1B)。与WT大鼠想必，UOX−/−大鼠的变化菌群相关性新增，而厚壁菌门极大减少(图1C和D)。利用LEfSe探讨，在属横向上认定组间差别的丰富的的粪液细茵各类群(图1E)。LEfSe探讨的结果表明，在UOX−/−大鼠中生物生物富集了涉及到消化道杆菌在里面的6个细茵属，而在WT大鼠中生物生物富集了别的两个人类群(图1G-N)。
虽然，便用KEGG参考文献标注和职能生态学含有，认定出了UOX−/−和WT大鼠彼此的表现出与众不同生态学含有标准的26个职能专业类别(图1O)。所致需注意的是，与肠源性高血压内毒素关于的职能，还包括色氨酸和苯丙氨酸新陈细胞代谢，在UOX−/−大鼠中提升。虽然，KEGG信号通路概述还出现，受HUA骚扰的微生态学群与结核杆菌侵蚀性上皮肿瘤细胞提升和丁酸盐新陈细胞代谢才能减少有关系。并分析评估了HUA所致的肠腔微生态学群失衡对肠腔深层职能的干扰(图1P-T)。上面说明，这一些最后表述UOX−/−大鼠的HUA增进肠腔微生态学群失衡和肠腔深层职能损伤。

图1. HUA导致UOX^−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源细胞新陈基础基础分解率物会是肠-肾轴的极为重要物料，以至于在肾脏安全中起极为重要影响。胃肠益生菌技术组的KEGG技能精准预测分折报告是因为，HUA成脂的胃肠菌群功能紊乱增大了胃肠源性肾衰竭毒物的呈现。以至于，著者应用密切靶点细胞新陈基础基础分解率组学分折来相对较UOX−/−和WT大鼠的肾脏细胞新陈基础基础分解率组学特殊性。OPLS-DA模板报告显现WT和UOX−/−大鼠相互有着显然的溶合(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的淘汰情况发生下，WT和UOX−/−组相互共监定出266个相互影响细胞新陈基础基础分解率物。这之中，与WT组相对来说，UOX−/−大鼠的180个细胞新陈基础基础分解率物调涨，86个细胞新陈基础基础分解率物变动。
材质等级分类报告单彰显，等基础新陈基础代谢物注意是属于有机质酸、肽非常比如物、核苷、核苷酸非常比如物、有机质酸非常发展物、鞘脂、糖非常发展物、吲哚和杂环有机单质等(图2B)。在更改的基础新陈基础代谢物中，那种肾衰竭黑色素，主要涉及到硫酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG)，在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。知道等黑色素中的多半数因素于肠腔微动物群对主要涉及到色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸内的伙食馥郁有机单质的基础新陈基础代谢。
采用KEGG路径进一大步剖析不同之处的分解物(图2C)。与肠管枯草芽孢杆菌工程组完全一致，不同之处分解物的KEGG通道剖析表现，UOX−/−大鼠的色氨酸分解调整。还有，UOX−/−大鼠的安基酸生物工程工程合并、嘌呤分解、甲苯酸分解、半胱氨酸和蛋氨酸分解、TCA再循环和cAMP表现抗扰也调整，而维C转化和汲取、硫胺素分解和嘧啶分解上涨。进一大步参与Pearson各种相关研究分析剖析，熟知不同之处菌群与分解物范围内的影响(图2E)。
于此，分泌物与肾工作基本数据的有关的性分折彰显，这部分消化道原因的高血压毒性与UA水静谧肾工作基本数据有更强的正有关的(图3左)。性别差异化菌群、性别差异化分泌物和肾工作基本数据相互之间的有关的性也彰显在网路中(图3右)。这部分数据得出结论，UOX−/−大鼠消化道源性高血压毒性的上涨也许体验了HUA成脂的肾受损。
后来，小说家能够粪菌人授等进行实验阐述了HUA微海洋生物群在提高网站肾挤压伤、驱散肾NLRP3疾病小体的成功修改密码和妨害肠防御系统完整篇性中的的作用，并发现HUA菌群成功修改密码NLRP3疾病小体是I/R小鼠肾挤压伤和肠防御系统挤压伤直接加剧的其原因。

图2. HUA大鼠肾脏中胃肠道源性高血压毒物显著性加入

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

图3. 不同的数据源集合力分享

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

小结
创我们应先完成敲除血尿酸酶(UOX)保持HUA大鼠类别。HUA大鼠主要症状出显著的的的肾性能心理障碍、肾小管损坏、纤维板化、NLRP3真菌感染小体滋养和肠深层性能损害。16S rRNA测序和性能预測数据统计解析显现无效的胃胃肠微生物检测工程群和与高血压毒物引发想关的路径激活卡。排泄组学解析显现HUA大鼠肾脏中显著的的的胃胃肠源性高血压毒物积攒。除此以外，创我们还开展了粪渣菌群复制(FMT)来查证HUA引诱的胃胃肠菌群失常对肾损坏的导致。在肾坏死/再灌装(I/R)介入手酱紫，HUA菌群再定殖的小鼠主要症状出加重的肾损坏和肠深层性能损害。有必要准备的是，在NLRP3敲除(NLRP3−/−)I/R小鼠中，HUA菌群对肾损坏和肠深层的有毒效用被解决。

拜谱小结
一如既往，两组学学习报告单作为了HUA诱发的消化道菌群失衡在肾破损的转型中起重机要使用的证人证言。不仅而且，确认NLRP3的成功激活是这种历程的未知媒介。这报告单显示，靶向治疗疗法微菌物群和NLRP3慢性炎症小体应该是手术治疗肾脏病的1种有小编希望的手段。拜谱菌物为本学习作为MT1000临床医疗全靶新陈排泄组学监测工具贴心服务。拜谱菌物自由开发的MT1000 kit含有mtk量、高灵敏性度、广所覆盖度、相关性按量介绍更更准等特征，作为最齐全的病团伙数据源库，连续监测工具可对1000+种临床医疗属于性用途新陈排泄物实施更更准认性按量介绍介绍，适合用于人、大鼠、小鼠等动植物收入的范例，还有血管、组织性细胞、猪粪、组织性等范例类形。近几日拜谱快要面世北京现代新款自研QMT1000临床医疗mtk量靶向治疗疗法新陈排泄组品牌，可对1000+临床医疗属于新陈排泄物实施绝对是按量介绍及组学介绍，烦请炒鸡期待！
选取专著：Zhou X,Ji S,Chen L, et al. Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome. Microbiome. 2024;12 (1):109. doi:10.1186/s40168-024-01826-9