
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物分解组学统计资料详述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗分解组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样表简析和数据源描叙(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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生殖器官界面显示出各种的
分解哀老模式切换
没个内脏器官的分泌物平行都表达出时间依赖感性各种不同(图2A-B)。分泌最各种不同的时间组是活力期4月大的小鼠(图2E)。然而是这样,12月龄和24月龄小鼠区间内的各种不同更是为同质性,表达显老带来了的分泌各种不同与活力期和成年人期区间内所历程的各种不同似的的的剧烈(图2E)。分泌坚持各种不同到60岁:15月和24月的小鼠区间内的同质性对比基本上与3至15月的小鼠似的的多。
图2 时长对生殖器官细胞代谢的引响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性取向直接影响器宫产生
下面来对每项生殖器官中每项年轻段的雄鼠和雌鼠相互间的细胞代谢物丰度比列进行了自然排名。心脏病、胸腺、四头肌和膀胱在其它年轻显现出好多有明显的性別差别,而胰腺在单一年轻显现出性別差别(图3A)。 心脏,十分重要在同龄的雄鼠和雌鼠范围内表示出至高费率的不错性別距离,或者某些性別性別距离在终生过程都提高着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都体验甲硫氨酸消化吸收,在所有生物时间中雄鼠均低于雌鼠(图3C)。
图3 身份证性别对人体系统细胞代谢的干扰(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体系统破裂的标识
运用回歸解析,出现不断地年轻的增涨,肺和脾脏中表示出急骤添加的新陈代谢率化合物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬生殖生殖细胞的新陈代谢率化合物,其添加应该体现了了与年轻涉及到的的免役生殖生殖细胞生态系统和化学活化變化。。羟脯氨酸在另一生活频次中表演出最同一的變化:18个五官中含16个的羟脯氨酸标准随年轻增涨而变低,18个五官中含10个表示出有效的负回歸。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化形态,从而仅经由蛋清质中脯氨酸的汉语翻译后羟基化引起,而氧化钙含量羟脯氨酸的最主要源头是胶原蛋清(图4C),往往,氧化钙含量羟脯氨酸标准的變化应该体现了了胶原推结构力学的變化。
图4 羟脯氨酸出现出厉害的苍老涉及到性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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新创建新陈代谢皮肤老化秒表
来分析预测怪物生理周期
考虑到转为分解排泄苍老挂钟,动用血浆分解排泄物数剧资料,将数剧资料任意涵盖训练学习集和测验集,并从数剧资料中融合模式化(图5A)。共有从8种不一分解排泄物保持模式化(图5B-C),当对14个测验样表来进行测验时,该模式化信息显示出预測年岭的整体实力强大功能,超过0.90的相应性(图5D)。另外来确定了了种潜在的的苍老系统驱动安装问题:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG关卡随着时间的推移年岭的提高而下调,然后与时尚小鼠不同于,中老年阶段小鼠的血清AKG关卡取得较低(图5E)。
图5 新陈代谢萎缩数字时钟也可以推测生物体学年龄段(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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新闻稿件总结ppt
多数慢性患病都遭到多少岁重要性的消化吸收失调症的反应,在本理论研究中,顺利通过对的不同多少岁的小鼠生殖内脏器官来使用靶向疗法消化吸收组学加测,范围广分折了由于多少岁變化积极地响应的消化吸收症状,并对两性情感相互间的的差异来使用陈述。融入POS机深造绘图,笔者也整合消化吸收显老闹钟并行鉴别显老的意向驱动软件关键因素,并确定好了维护生殖内脏器官键康的新医疗靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生态学可提供完善成熟的淀粉酶质组学、修饰语组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
选取专著
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.