糖尿病的风险角膜坏死（DR）是从而导致工作年龄的儿童眼睛失明的常见根本原因，但其起病长效机制尚不非常清理。角膜着色剂上皮（RPE）在能维持角膜恒定中起着至关最重要的用处。

近日，南方城市医科大考研第四附屬专科医院在Advanced Science上发表题为“PDZK1 Protects Against RPE Senescence by Targeting the 14-3-3ε-mTOR Axis to Attenuate Early Diabetic Retinopathy”的研究文章。首次直接证实RPE细胞衰老与DR发病相关，为早期DR干预提供了“抑制衰老发生+清除衰老细胞”的双重新策略及PDZK1-14-3-3ε-mTOR轴这一新靶点。拜谱生物工程为该研究提供核蛋白互作组拜谱生物。

国外英文大标题：PDZK1 Protects Against RPE Senescence by Targeting the 14-3-3ε-mTOR Axis to Attenuate Early Diabetic Retinopathy（Advanced Science IF:14.1）

常常文章标题：PDZK1通过靶向14-3-3ε-mTOR轴延缓视网膜色素上皮细胞衰老以改善早期糖尿病视网膜病变

业主院校：南方医科大学第三附属医院

分析材料：Co-IP体系

拜谱出示方法：蛋白质互作组

新技术交通路线：

钻研结论

01、高糖引诱RPE生殖细胞老化和缩减PDZK1表达出

相较于于差表组，链脲佐菌素（STZ）引导的DR小鼠模型工具RPE血体上皮细胞中的皮肤衰老的原因因素牌物p16呈现相关系数性调涨（图1A），且高糖引导PRE血体上皮细胞中，皮肤衰老的原因因素牌物p16、p21及SA-β-半乳糖苷酶活性酶类呈质量浓度依赖关系性加入（图1B-D）。37.5mM巨峰葡萄糖粉刺激到48几小时的RPE血体上皮细胞后进行转录组测序，淘汰经常出差异呈现染色体，发掘PDZK1呈现相关系数性减小（图1E-F）。

图1| 高糖引发RPE肿瘤细胞萎缩和降低PDZK1抒发

02、PDZK1抑制性高糖诱导性的RPE人体细胞皮肤松弛

在ARPE-19生殖内部系及人原代RPE生殖内部系中，表答PDZK1可可逆转高糖引起的变老图标物偏高物理现象，同时产生p-Rb水准减少。而敲低PDZK1则进十步诱发了高糖引导性的p21等表答增长（图2A-B），还有就是表答PDZK1激活开通NRF2/HO-1环路恢复效果了总氧化物作用的效率水准（图2C-E），且牛磺酸轉運体（TAUT）和备份叶酸片质粒（RFC）在高糖刺激性下表答上涨，而表答PDZK1则可逆了此种的趋势（图2F-H），证明信PDZK1能够实现调理高糖引导性的氧化物的应激状态和自噬效果障碍性性和公路运输效果障碍性性来遏制生殖内部系变老。

图2| PDZK1仰制高糖介导的RPE細胞显老

03、PDZK1借助压制mTOR信号通路舒缓高糖诱导型的RPE内部萎缩

对高糖组和表答PDZK1组展开人类基因集生物富集研究（GSEA），最终结果表明信息mTOR径路转变 相对比较差异性朋友（图3A)。高糖会引诱RPE細胞中p-mTOR和p-S6K表答上涨，而PDZK1表答可缓和这转变 ，安全使用炎症因子朋友mTOR激活卡剂MHY1485后，PDZK1表答介导的皮肤老化表型缓和反应各种生物氧才能减少和自噬流加入的情况均被逆袭（图3B-E）。

图3| PDZK1能够限制mTOR通道改善高糖分析的RPE体细胞变老

04.PDZK1与14-3-3ε相互之间意义以调低mTOR径路

免役共石雕文化沉淀出的依照质谱分折（Co-IP/MS），评定出14-3-3ε（YWHAE）为种新的PDZK1互不用血清（图4A），食用AlphaFold 3使用了算起绘制，具体分析了其血清质互不用的首要氨基酸等（图4B），免役共石雕文化沉淀出的校验其互不用（图4C），14-3-3ε血清做为mTOR信号信号通路的正在向调整因素引领用，在RPE神经细胞中体现14-3-3ε可抵销PDZK1对mTOR信号信号通路的能够抑制用和早衰表型（图4D）。

图4| PDZK1与14-3-3ε相互之间意义以调试mTOR通道

05、PDZK1过分抒发治理和改善痛风小鼠RPE神经细胞肌肤衰老，得到缓解最早期DR坏死

STZ组RPE上皮上皮细胞则呈现出p21塑造上浮及mTOR信号通路刺激（p-S6K塑造上浮），而塑造PDZK1可可以以下不同(图5A)，尿毒症小鼠眼底黄斑精神纤维素层（RNFL）的体型大小和平均值板材厚度均才能减少，浅表层孔状血栓丛层（SCP）的血液密度单位等病理学特点，PDZK1塑造相同的塑造取得爱护角色（图5B-F）,且玻璃纸机体肌注能靶向药物消除老化眼底黄斑色斑上皮上皮上皮细胞的Nutlin-3a与PDZK1塑造介导的老化调控都一样均能出色再降眼底黄斑老化标制物，纠正前期DR不典型增生。

图5| PDZK1优化把你想表达出来缓和尿毒症小鼠RPE血细胞衰老的原因，解决之前DR炎症

论文总结ppt

本实验显示半个个新的调节管控高糖诱导性的RPE癌细胞膜皮肤皮肤老化的PDZK1-14-3-3ε-mTOR轴，并本次提供了了将RPE癌细胞膜皮肤皮肤老化与DR有这种情况工作机制沟通下去的可以证据的合法性。这样的显示论述半个种有前途的DR指导治療策略性（图6）。

图6| PDZK1-14-3-3ε-mTOR轴

拜谱个人总结

本研究首次揭示PDZK1-14-3-3ε-mTOR 轴为调控高糖诱导RPE细胞衰老的关键分子通路，明确PDZK1通过改善氧化应激与自噬流发挥保护作用。拜谱生物学为该研究提供核蛋白互作组的拜谱生物。拜谱生物技术作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清组学、修饰语组学、代谢率组学、转录组学以及多组学联合产品技术服务体系，欢迎致电咨询！

参考价值医学文献：

Zhao, Jian et al.“PDZK1 Protects Against RPE Senescence by Targeting the 14-3-3ε-mTOR Axis to Attenuate Early Diabetic Retinopathy.” Advanced science, e11288. 25 Aug. 2025, doi:10.1002/advs.202511288