胃溃疡面性小肠炎（UC）也是种以小肠粘膜胃溃疡面和慢性病真菌感染为表现的消化道疾病。传统的的天然免疫调节和抗感染控制对环节病患体验不佳，是由于同旁内角不可简单促进会粘膜消退。粘膜消退是控制UC的要素要求，与调低潜在症、住院费安全风险和整形手术诊治率密不可分有关于。深入分析看到，UC起病率具有性取向差距，男方高过妈妈，且征状与雌缴素关卡有关于。雌缴素肾上腺素受体β（ERβ）在小肠策划 中占大部分影响，其修改密码可提高部分动物模特中的小肠炎，但其在粘膜消退中主要的的作用共识机制尚不坚定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢率组学技术服务。

英语怎么说宝贝标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字小标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响到要素：14.7

收录时刻：2025年1月

企业客户企业单位：中国药科大学

分析文件：人、小鼠结肠组织

拜谱保证技能：转录组学、代谢组学

探究想法：

探究没想到

ERβ成功激活能力与UC提高结膜长好呈正涉及

论述知道UC病人中，ESR2（ERβ识别码表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的表述与胃粘膜康复相应因素（TFF3、EGF和occludin）的表述呈正相应（图1 A-D）。DSS诱导性的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表述也显著性影响，与UC病人的没想到相同（图1 H-K）。没想到得出结论，ERβ刺激启动与UC病人和直肠炎小鼠的胃粘膜康复密切联系相应，提升刺激启动ERb几率驱动UC病人的胃粘膜康复。

图1. 小肠上皮细胞系中ERβ表示与UC自身和小肠炎小鼠删结疤之中的涉及到的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话可可以淡化UC小鼠的乙状结肠胃粘膜伤口愈合

在DSS成脂的乙状乙状结肠炎小鼠沙盘模型中，分享ERb气愤剂DPN和LIQ行能够减低乙状乙状结肠还缩短、疾患运动指数公式值（DAI）打分和病理学打分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能同质性减低胃粘膜磨损指数公式，主要包括胃胃溃疡打分和FITC-dextran肠透亮性，并快速胃胃溃疡伤疤痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ同质性调涨了胃粘膜痊愈分子的体现，的同时仅对髓过空气氧化物质酶（MPO）活力性和促炎癌细胞分子的体现产生少少减缓用处（图2 I、J）。

图2. ERβ系统激活促使了DSS诱导性的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠口腔粘膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状乙状结肠活检碰伤小鼠体里科学实验知道，DPN和LIQ明显性利于了小鼠胃粘膜活检伤口消退长好的长好（图3 C、D）。Ep-CAM染料进一点核实，LIQ和DPN明显性改变了活检伤口消退长好横剖面的间距（图3 E、F）。然而显示，ERb刺激启动需要马上利于UC小鼠的乙状乙状结肠胃粘膜长好。

图3.ERβ刺激启动提高网站了活检引导的小肠挫裂伤小鼠的小肠胃黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激根据快速黏着斑切换有利于小肠上皮受损细胞变迁和创伤俞合

是为了探讨ERβ刺激启动对小肠上皮内部患处的修复的身体外不确定性，展开了磨痕實驗。最终结果体现 ，DPN和LIQ强势驱动了NCM460和HT-29内部的患处的修复（图4 A、B）,经由加强内部变迁不以繁殖来驱动患处的修复（图4 C-F）。DPN强势缩减了着重吸咐的拼装谅解聚用时，并加强了FAK的刺激启动（图4 G-J）。

图4. ERβ激发加速直肠上皮細胞的黏附互转、細胞迁入和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 动用FAK非特异聊天限药品PF-573228或siFAK还可以减低DPN对大家都讨论吸咐使用、生殖癌细胞膜知识及创伤俞合的力促功用（图5 A-F）。上述情况上述一系列的，ERβ刺激利用加速器FAK介导的大家都讨论吸咐使用来力促乙状结肠上皮生殖癌细胞膜的知识和创伤俞合，而也不是利用力促生殖癌细胞膜繁衍。此种长效机制为定制开发由于ERβ的新自然疗法具备了决定性的理论与实践根据。

图5. ERβ活性可使用高速度局灶附着运送驱动直肠上皮生殖细胞搬迁和伤口处的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发能够开展自噬速度小肠上皮神经细胞黏着斑装换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码增加结了肠上皮生殖细胞中的自噬，并能够催进自噬型体成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动能够克制支链酪氨酸运输利于乙状结肠上皮肿瘤细胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激使用下跌LAT1的体现来可抑制小肠上皮生殖细胞中的支链胺基酸转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠小伤口俞合

研究分析在ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠实体模型，研讨了ERβ丢失对乙状小肠炎小鼠胃粘膜修复的决定非常机制化。疗效意味着，ERβ兴奋的剂DPN可促使胃粘膜修复，但此疗效在ERβ丢失小鼠中没有了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和控制乙状小肠炎小鼠，疗效显视俩者携手角色强势，消减细菌感染评级，促使胃粘膜修复，的同时调涨修复有关的指数公式，上涨细菌感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤口结痂伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

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研发会发现，ERβ提高卡数量与UC人群的粘膜俞合呈正关联。在DSS分析的小鼠乙状小肠炎类别中，ERβ提高卡可以通过阻止支链碳水化合物运送，晕人乙状小肠上皮内部自噬，转而提高卡黏着斑激酶（FAK），推动黏着斑发布和内部转移，终于速度粘膜俞合。除此之外，ERβ焦躁剂与5-ASA结合安全使用，差异性增进了对乙状小肠炎的医疗效果好（图9）。这样报告得出结论，ERβ在UC医疗中兼有更重要的隐藏软件实际价值。

图9 .雌性激素感觉β提高糜烂性乙状结肠炎删的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、代谢率组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参照论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.