胃癌小伤口是胃癌最经长见的高发病原因。胃癌创面患儿都现实存在廷迟伤口愈合、感梁或是截肢的分险。创面中，高血糖导至三羧酸配置（TCA）中的电商供体不断增加，妨碍神经细胞核内抗硫化酶如超硫化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过硫化物酶（GPx）和过硫化氢酶（CAT）的可溶性酶，导至超量可溶性酶氧（ROS）的生产，刺激启动巨噬神经细胞核内NF-κB数据信号径路，诱导性其向M1表型极化，导至免疫抗体微学习环境的弄坏。

2024年10月，川北临床院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱动物为其提供RNA-seq拜谱生物。

论文称呼：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

朋友的单位：川北医学院

调查文件：巨噬细胞（n=3）

拜谱提供数据技艺：RNA-seq

论述思维：

一、钻研最后

01、Zn-POM的光催化原理与分析方法

本研究方案用到一步一个脚印重现法合成图片了Zn-POM，连在一起的不同技术性的方式对其开展了分析方法（图1a-h）散发出电镜（TEM）结论表示，在PBS（pH 7.4）氢氧化钠溶液中，奈米原料均匀的规划，科粒直径约为5 nm。当pH值较低到6.0和4.0时，奈米酶自制做并聚合成挺大的奈米科粒；由碳、氮、氧、钼和锌事物分解成。

图1| Zn-POM的制法与分析方法

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶崔化催化活性

GOx将巨峰葡糖钝化为巨峰葡糖酸和过钝化氢，其降糖做用与GOx酸度呈正有关。当GOx酸度少于200µg/mL时，24 h内巨峰葡糖酸度越来越低至0 mmol/L（图2b）。在pH领域为4~6时，糖消化代谢效应为较佳（图2c）。区别酸度的Zn-POM与过钝化氢发生反应10 min后，紫外线光光谱图深入分析出现Zn-POM的紫外线光代谢峰越来越低，清楚过钝化氢的效应和她的酸度呈正有关，与pH呈负有关（图2e-g）。特异性氧清楚效应也和她的酸度呈正有关（图2j-l）。

图2| GOx的酶崔化渗透性

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析

所采用正离子交连法转化成了壳聚糖納米小粒。散射电镜观察植物其姿态，呈正方形（图3a）。带正自由电荷量的壳聚糖納米小粒与带负自由电荷量的GOx和Zn-POM融入的散射电镜显像现示，Zn-POM匀区域在壳聚糖納米小粒外围（图3b）。XPS了解揭示，载药納米小粒中包含有碳、氧、锌、钼、磷等的元素（图3c）。颗料状直径估测成果揭示，壳聚糖納米小粒随GOx和Zn-POM的过载增强，納米小粒的颗料状直径不断地，而二者的zeta电位差慢慢的变小（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体人体细胞实验英文

相对于HG清理的HUVECs经常出现的促使受损受损神经内部核增值能力和受损受损神经内部核自杀提升，其余几组则展现出高速的受损受损神经内部核增值能力和较低的受损受损神经内部核自杀率，反映奈米酶水妇科凝胶还具有正常的动物混溶性（图4a）。受损受损神经内部核移迁和心毛细血管转变成研究反映，解决ROS的A-C-Z组的受损受损神经内部核移迁率比HG组提升了1.8倍。A-C-G-Z组可可以改善高血糖微坏境和脱色应激反应，与HG组相比较，受损受损神经内部核移迁率提升了2.4倍，且相关性可以淡化心毛细血管的转变成，淋巴腺结数和总管高度凸显不低于其余中药治疗组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体外体细胞实验报告

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处理巨噬细胞核實驗

LPS激发诱导型進入M1巨噬上皮人体癌细胞，仿真模拟血糖值高的创面的天然免疫比例失调，与PBS组比起来，A-C-Z组和A-C-G-Z组差异性减小ROS理解，避免上皮人体癌细胞钝化应激性性，且A-C-G-Z组CD86的理解量比较低，CD206理解量高达（图5a-e）。证明，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM行彻底清除ROS，解决钝化应激性性，带动巨噬上皮人体癌细胞向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM办理巨噬神经细胞实验报告

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM推动身体外血管壁转换成和胶原淀粉酶转换成

在体内检测中，分类整理各组的巨噬神经元膜上清液，适用整理HUVECs与成品黏胶纤维神经元膜。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原球蛋白展现量严重要高于另一个各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM促进会离体静脉转换和胶原核蛋白转换

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有助于巨噬神经细胞极化的策略的验证通过

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有利于促进巨噬细胞核极化的原则的验正

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM机体科学试验驱动血糖高创面俞合

与PBS组不同于，A-C-G组和A-C-Z组的小伤口痊愈率重要上升。GOx和Zn-POM的联席选用进步加强了促痊愈效应，融合促进了创面痊愈。A-C-G-Z组的痊愈率高至90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM里面检测驱动糖尿病的风险创面伤口愈合

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、好文章个人总结

从文中根据转化成AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，以其内部外實驗探求：纳米技术颗粒状进来巨噬癌癌生殖細胞膜后清空ROS并设定MAPK/IL-17信息信号通路。这出现细菌感染指数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的下跌，以其癌癌生殖細胞膜指数IL-4的调整，利于巨噬癌癌生殖細胞膜向M2表型极化。M2巨噬癌癌生殖細胞膜后来调整IGF-1、VEGF、TGIF2等癌癌生殖細胞膜指数，利于内皮癌癌生殖細胞膜与成品纤维棉癌癌生殖細胞膜的分裂繁殖和多样性，资料促康复癌癌生殖細胞膜的效果（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM可以淡化高血压创面修复用处缘由

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱工作小结

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱做我国国内世界领先的几组学服务保障性厂家，可打造淀粉酶组、突显组、分解组、转录组等几组学技木服务保障性促动发表过最高分专著，欢迎致电咨询！

关联性期刊论文：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22