肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的一般内型，是说16碳皮下脂肪酸进行硫酯键与半胱氨酸巯基连接方式，最终得以的影响氨基酸质的组成、市场定位、平衡性、成孰、车辆与设定膜感觉、铁离子区域等病理学身理工作的功能模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日绵阳师范社会淋巴肿瘤医生徐波团对和北大师范社会肖可是我团对在Molecular Cancer报刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱动物打造了棕榈酰化表达营养物质质组学系统服务培训，机械助力小说拜谱生物找回ZDHHC20调节作用的FASN上的关键所在性表达位点，对建筑体论述收获达成画龙点晴功能。

一篇文章各称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

论文期刊：Molecular Cancer

2028年影响力要素：IF=27.7

先生发表时：2024年12月

用户企业：重庆大学肿瘤医院

学习资料：小鼠HCC组织

探索玩法：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱能提供技术工艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

玩法图

图1 新机制图示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中差异性表述ZDHHC并制定其对HCC的决定

在实验设计HCC的大分子机制化中，探讨人群悉心于ZDHHC网络家族的人的影响，十分是ZDHHC20。前提，确认对HPA和TCGA数据报告库的进入分折，探讨人群察觉ZDHHC20在HCC中高展现，并和其异常效果涉及。为了让进的一步实验设计此种表现，人群在校园营销推广活动的环节之中所构建了ZDHHC20敲除小鼠仿真绘图，并观察分析到在DEN和DEN+CCl4成脂的HCC仿真绘图中，ZDHHC20敲除特殊减轻了肝肉瘤的发现率、减掉了肉瘤结节占比，并减变小肉瘤结节直径约，可以声明了ZDHHC20在HCC发现经济发展中的重中之重影响。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化工诱骗的HCC建模中发生了的内脏器官淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

阐述ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化血清组修改的功能模块标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的完美用处和棕榈酰化干系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，运用免疫抗体共奠定-酰基-生物制品素交换（IP-ABE）的办法加测到FASN在HCC肿瘤细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转变酶ZDHHC20与FASN双方能力并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 完成LC-MS水平，研究定量分析团对在HCC小鼠机构中检侧到FASN的棕榈酰化位点，会发现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化差异性拉低。进每一步的蛋清质-蛋清质合作定量分析核实了ZDHHC20与FASN彼此的一直相护能力。很重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不同的种群中高固执，然而设定或两重变异这种位点会产生FASN的棕榈酰化的信号差异性拉低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化根据于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性FASN棕榈酰化对淀粉酶监测的功能性意议

为调查ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功用寓意，调查微商团队经由2-溴棕榈酸（2-BP）治疗人体细胞，遇到FASN的棕榈酰化和血清能力偏态减小。泛素-血清酶体路经是FASN的大部分溶解塑料路经，而2-BP泄露偏态增大了FASN的泛素化溶解塑料。ZDHHC20过描述偏态增大了FASN的血清能力，而遗忘则减小其能力，时候敲低ZDHHC20减小了FASN血清平衡性，过着描述则增大其平衡性。此类最终结果反映ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化和它的泛素化掩盖在HCC中来源于良性竞争的关系。

图6 FASN的棕榈酰化和她泛素化装饰相竞争激烈

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了更好地学习ZDHHC20对FASN球蛋清酶可分解的引响，学习团队协作转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝恶性肿瘤核，遇到ZDHHC20压制了SNX8或TRIM28与FASN的整合。实践体现 ，棕榈酰化压剂型2-BP减弱了FASN的可分解，而ZDHHC20的过表达出来方式压制了此种流程。TRIM28的过表达出来方式则增多了FASN的泛素化可分解。如此，ZDHHC20介导的FASN球蛋清酶棕榈酰化体现能否市场竞争性压制SNX8-TRIM28复合型物与FASN球蛋清酶的共同功效，可以降低FASN球蛋清酶的可分解，提高肝癌的造成和发展壮大。

图7 ZDHHC20经过与FASN和SNX8-TRIM28黏结体互相的间接反应行业来增强FASN核蛋白的不稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证FASN棕榈酰化位点基因突变对肝癌印象

还有，设计团体来探寻了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其不不稳量分析性的决定。孩子 发现了将这两位点变异为丝氨酸需要调低FASN蛋清的不不稳量分析性，减弱其泛素化分解，并调低肝癌生殖细胞的分裂繁殖力量。再者，人肝癌企业中ZDHHC20和FASN蛋清的表达出来标准多于通常企业，表示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的产生發展中起着最为关键的用处，ZDHHC20能作为肝癌冶疗的内在的靶点。

图8 压制FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN光降解并压制肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物技术为作者提供数据半胱氨酸-S棕榈酰化表达血清质组学服务培训，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极空气氧化展现故宫场景体现，拜谱生物学可具备软件最火面、技巧体系建设最成熟完善的阳极空气氧化展现故宫场景体现品类软件，包涵棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total空气氧化恢复原、氧化钙含量巯基，助力器一全系列新闻稿件公布。但其中棕榈酰化遮盖蛋白酶质组是你司首个推广、目前中国真正唯一的非常成熟工商业价值的或迎特色化软件，积少成多了充实的该工作经验丰富，达成了在与众有差异 的种群、与众有差异 的建模、与众有差异 的结构中的有效率检测，棕榈酰化呈现位点峰值检测出量多达20000+，比较高已攻克40000+。欢迎大家咨询！

参考价值文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5