蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文怎么说题头：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 常常主题词：内皮肿瘤细胞S-巯基化组学蕴含优化组合素塑炼在毛细血管系统中的非常重要功能 调查物料：人内皮细胞核 组学技术性：S-巯基化修饰语组

一、核心研究探讨但是

01.内皮人体细胞的S-巯基化遮盖

本诗特别了3组搭配试样，绘制了八个参数集。参数集1具有从无斑块的肠系膜冠状冠脉中离的天然的冰人内皮组织和含斑块的颈冠状冠脉剥离 的天然的冰人内皮组织，为了更好地选择淋巴管发病中原因半胱氨酸代谢转化削减而优化S-巯基化的靶标；参数集2具有静置或气固两相流截取视频应力比应变下陪养的人内皮组织，现已选择内源产生了的H2Sn 的总体经济目标；参数集3将内皮组织放入截取视频应力比应变下为削减 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）传达，用容剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002加工处理，为了更好地识别系统可被外源施加压力H2Sn掩盖的半胱氨酸残基。在所有3个参数集约化，共计18七个常见到蛋白酶被CSE延伸的 H 2 S n 或外源选用的 H 2 S n 增加供体掩盖，总体经济不一样编码序列表示，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸相当比较敏感，特别−1、−2、−3和+1具体位置（图1）。

图1. 内皮神经细胞S -巯基化装饰组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.推进素是被超高S-巯基化的淀粉酶

对拥有3数量据集的巯基化淀粉酶来包含的研究剖析，来确定了1个关键的 H 2 S n靶向药物淀粉酶簇（即优化素介导的数据传导电流和糖酵解）。遗传基因集包含的评分图也认定了优化素神经元表皮互不的功效的淀粉酶，评分至高的是优化素。进十步研究剖析会发现，优化素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化情况较高，在优化素β1和β3中测试到若干巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微效果证明在静态数据必要条件下塑造培养的内皮神经元同时无斑块内皮神经元处有着高级别的S-巯基化，而在截取内应力下的神经元同时包含的斑块样板中基本上完整丢掉数据（图2）。

图2 内皮β3合并素S-巯基化的可视化分析理论研究（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3资源共享素的S-巯基化而定了原子核内二硫键、资源共享素的伸延和性能

β3优化组合素内的S-巯基半胱氨酸残基准确定位于细胞核外“食含半胱氨酸”或I-EGF（优化组合素-皮下组织的发展指数公式）样构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），并且 调配体柔软性的杂交育种构造域（Cys39、42、49、52），这几个构造域都分为决定的β3优化组合素的信号传输的二硫键。质谱效果证明，H2Sn 情况下，Cys39、42、49、52及593为政者丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601降低，证明在 H 2 S n 很有可能使β3优化组合素的构象和能力情况发生改变（图3）。

图3 S-巯基化对β3整和素产甲烷的不良影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3资源优化配置素借助RhoA依赖性机能持续内皮组织的物理转导力

β3整理素构象的转变会后果内皮人体癌内部对出血驱热力学性条件刺激的想法，如内皮人体癌内部在出血位置上的进行排例。进一个步骤探讨出现 了S-巯基化对β3整理素-Gα13-RhoA轴的后果，会因为β3整理素与Gα13的相结合与RhoA的可以阻止相关联，而RhoA的可以阻止针对厂家感测器和运行纯净水的人体癌内部重组方案是必不易少的（图4）。

图4 CSE缺少和塑炼氢想关的磺胺塑炼合物多补体制皮组织RhoA (ras同源家族网队员A)激发和机械设备调节器的引响

05.β3聚合素S-巯基化调试血液流量成脂的心血管舒张和血压高

机制设备感器和机制设备转导的问题决定心淋巴管舒张损坏。敲除CSE的内皮生殖人体细胞行为 留血供介导的心淋巴管增大用途知觉障碍，这与β1或β3构建素阻挡滞后效应类似于，能够 给药SG1002但是有效恢复原状小鼠肠系膜大动脉心淋巴管过敏性。反驳来，著者估评了 H 2 S n释放出来氧化物MSM对12名内皮用途用途知觉障碍病患者血供介导的心淋巴管增大的决定。在接手MSM的受试者中，血供介导的增大明星加大，MSM随之出现的 H 2 S n靶点β3构建素的意识能够 监测系统其在无限循环生殖人体细胞中的S-巯基化达到灵魂存在（图5）。

图5 補充加硫氢对机体血液流量诱导型的心血管舒张的关系

二、工作小结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化修饰语组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877