非白酒性油脂性肝癌(NAFLD)是最非常的胰腺等病症中其中之一，影晌着世界级上四分中其中之一这的人口比例。越发多的证据的合法性说明，用集中化靶向疗法药品根治NAFLD较为有难度，而中药材对NAFLD更具好处用途。茵栀黄颗料(YZHG) 是由根治肝癌的有趣方药“茵陈蒿汤”衍生物而得，它由两种中草药材组成了: 茵陈蒿、栀子、大黄、金银珠宝花。YZHG对胰腺等有保护的用途，也可以于临床药理根治NAFLD，但其的物质核心和用途制度化有待于进的一步体现了。

202几年11月27日，首都中医针灸药专科大学吴嘉瑞教受微商团队在Journal of Ethnopharmacology （IF=5.4, 2023）发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中药茶材料研究，结果表明YZHG中鉴定出52种化合物，其中42种被吸收入血。通过网络上药学学和分子对接发现，YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平，增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析，对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明，为复方中成药的药学系统研究了提供新的思路。

英文音标大标题：Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease（Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023）

范本信息：小鼠血清

组学手法：16S rRNA测序+代谢组学（中药）+网络药理学

工作步奏

（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023）

一般研究方案最终

01.YZHG入血因素解析

深入剖析考生顺利通过在负有机物状态下对YZHG悬浊液和血清范例实现剖析，会发现在YZHG悬浊液中签定出52种有机物，其中的42种被血夜溶解能力（图1），首要是黄大环内酯有机物、酚酸类有机物和环烯醚萜类有机物。重要看下，在YZHG悬浊液中签定的21种黄大环内酯有机物含有19种被血夜溶解能力，在YZHG悬浊液中签定出的19种酚酸含有14种被血夜溶解能力，在YZHG悬浊液中签定出的10种环烯醚萜类有机物含有8种被血夜溶解能力，重要性保持时间间隔和质谱数据信息见表1。

图1. 负亚铁正离子模式，下的总亚铁正离子直流电。(A)空白处血清范例。(B) YZHG硫酸铜溶液。(C)口服液YZHG大鼠血清范例。(D) 14

表1 研究背景UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG盐溶液和大鼠血清产品的样品的电学完分判定

02.线上药学学挑选核心靶点

中醫药制疗疾患就是个冗杂的工作，包括繁多化学物质的上下级用处。在鉴定结论了YZHG的入血化学物质后面，设计者巧用wifi网格数据药学学措施预侧了许多化学物质的暗藏性用处靶点。共预侧了346个YZHG暗藏性靶点。接着随后，搭建了YZHG的混合靶wifi网格数据(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPIwifi网格数据（图3B）。食用Cytoscape淘汰核心靶点后，能够TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个核心靶点(图2C)。表中，白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5，7，4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是核心的灵活性化学物质，白杨素应该经过激活卡动脉坐立不安素生成酶2/动脉坐立不安素（1-7）/Mas感觉轴和抑制肾脏肾素-动脉坐立不安素系统来抑制NAFLD的最新动态。黄芩素应该经过抑制棕脂肪酸细胞核中心线粒体解偶联血清-1的表答来制疗消化吸收和高脂肪对应疾患。再者，黄芩素应该抑制肠内菌群的环境构造和肾脏脂质消化吸收，以此制疗NAFLD。汉黄芩素几率经过上涨肾脏PPARα/AdipoR2来制疗NAFLD。进一部对NAFLD模型工具小鼠设计之后现，YZHG应该抑制脂质积累更多、抑制血糖水愉悦肝特点及其降肾脏脂多糖和宫颈炎症。

图2. 电脑网络药剂学学进行分析（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023）

03.代谢率组学解析YZHG对NAFLD的纠正效应

表面“肠肝轴”方法论，可以使肠胃菌群影向寄主消化吸收转化，脾脏消化吸收转化副产品的变更在有一定方面上反映了了可以使肠胃菌群的变更。消化吸收转化途经数据研究表面，YZHG核心影向甘油磷脂消化吸收转化、鞘脂消化吸收转化和雀巢咖啡中的咖啡因消化吸收转化（图3A）。将门平均水平的可以使肠胃菌群区别与YH组治愈的前50个关键性脾脏消化吸收转化物参与Spearman相关联于性数据研究，结局表面，厚壁菌门比较比较丰度的变更与脾脏消化吸收转化物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和室内甲醛-甘氨酸相关联于，发生形变杆菌比较比较丰度的变更与与红匍萄糖水中枢神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红匍萄糖水苷等脾脏消化吸收转化副产品相关联(图3B)。消化吸收转化组学屏幕上显示，YZHG治愈了NAFLD小鼠中HFD变更的多类消化吸收转化副产品。

图3. 通道分折和Spearman分折（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

总而言之阐明，该研发说明了YZHG能同质性调理HFD促使的肝酶和甘油三酯失败，调理肾脏器官脂质新陈分解转化和肠内天然屏障功能模块，削减肾脏器官脂肪含量堆砌。YZHG能够 能够 提升动物群高度和齐全性还有调低细小微生物技术组的相比较丰度来调低IFD。一起，新陈分解转化组学可是显视，YZHG可控低HFD帮助的甘油磷脂和鞘脂新陈分解转化失败。

YZHG技术应用于NAFLD的保护性影响基理（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

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考生资料：Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.